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  • 阿司匹林“神藥”探源

    2020-06-04

    阿司匹林、青霉素、安定被稱為20世紀三大神藥。其中阿司匹林至今已經使用了100多年,目前全球每年銷售量還在1000億片左右,達4萬噸之多。


    阿司匹林主要用于感冒發熱,四肢酸痛等癥狀,早在公元前三四千年的蘇美爾人就開始使用柳樹皮煮水,以達到治療感冒的效果,其主要成分就是生產阿司匹林的水楊酸,后來古埃及人也發現了這個訣竅。


    1862年,文物販子史密斯花了12英鎊從埃及盧克索附近的一個文物盜賊手里買下了兩大卷古埃及的紙草文獻。史密斯后來把這些紙草文獻整理了一卷,這就是著名的《史密斯外科紙草書》,另一卷賣給了德國人埃博思。埃博思將其整理成了《埃博思紙草書》,這兩大卷紙草書都是醫學方面的文獻,記錄了大量的藥方子?!栋2┧技埐輹防锩婢陀涗浟?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; overflow-wrap: break-word !important;">柳樹的葉子能止疼,可以減輕痛苦。


    希波克拉底作為醫學的祖師爺,也了解柳樹皮的藥用價值。曾經使用柳樹葉子煮的茶幫助孕婦減輕分娩的痛苦。古希臘和古羅馬的醫生們也曾經使用柳樹皮退燒和消炎。我國《神農本草經》里面也記錄了柳樹的根、皮、枝、葉都可以入藥,有清熱解毒的功效,外敷還可以治牙疼。



    1763年,英國的斯通牧師在皇家學會宣讀了一篇文章,標題叫《關于柳樹皮治療寒熱成功的記述》。當時瘧疾正在流行,病人忽冷忽熱,有時會有嚴重的高燒,為了緩解這些癥狀,斯通把柳樹皮磨成粉制成顆粒,每20顆(約1g)為1份,加入到清水里,每四小時給病人服用1次,病人的情況普遍好轉。


    19世紀,歐洲的有機化學快速發展,化學家對各種植物的提取物充滿興趣。1826年,意大利人從柳樹皮里面提取出了一種物質叫“水楊苷”,有退燒和鎮痛作用,科學家估計這就是柳樹皮里面的活性物質。1828年,意大利人布希納才提取出了高純度黃色的晶體狀的水楊苷。1829年,法國人勒魯克斯用另一種辦法,從1.5公斤的柳樹皮里面提取出30克水楊苷。10年以后,意大利的化學家拉菲利發現水楊苷經過水解、氧化以后變成水楊酸,效果要更好一些。




    1859年,德國人已經開發出了批量生產水楊酸的方法。但是副作用很大。水楊酸是一種中等強度的酸,進了嘴里就會有燒灼感,進了胃里對胃黏膜有損傷,會嚴重擾亂患者的消化機能,有些病人為了鎮痛,為了退燒,大量服用水楊酸,結果導致了胃出血。


    德國拜爾公司一個叫霍夫曼的工程師,父親關節炎非常嚴重。本來希望用水楊酸來鎮痛,但是他的胃也非常糟糕,沒法承受水楊酸的刺激?;舴蚵喠舜罅抠Y料,用乙?;鎿Q分子中酸性的部分,使水楊酸就變成了乙酰水楊酸,并命名為“阿司匹林”。阿司匹林不僅刺激性大大減小,鎮痛和退燒的效果還有所增強。


    霍夫曼完成阿司匹林的合成后,交給了上級埃亨格倫。埃亨格倫又交給公司藥理處的領導德雷澤。德雷澤認為根據醫生反饋,水楊酸會造成心臟衰弱,乙酰水楊酸并沒有解決這個問題。當時鎮痛藥需求量很大,但是服用嗎啡會成癮,能不能對嗎啡進行改造呢?于是德雷澤直接越過埃亨格倫,要求霍夫曼對嗎啡進行改造,霍夫曼果然在不到一個月的時間就實驗出二乙酰嗎啡,這就是大名鼎鼎的海洛因,不過拜爾公司給它起了一個高大上的名字“英雄”。



    海洛因的橫空出世,成了拜爾公司在解熱鎮痛方面就主推藥,阿司匹林被冷落了。但是埃亨格倫并不罷休。他自己找了一些醫生朋友,讓他們去試試,反響非常好。埃亨格倫直接報到上級領導,開始進行各種動物實驗,發現副作用也很小,而且沒有發現對心臟的損傷,在這樣情況下,阿司匹林開始正式投產。


    拜爾公司給約三萬名醫生發去了阿司匹林的宣傳資料,阿司匹林很快就成了世界上最暢銷的藥物。民國時期,藥廠還請了當時的影星阮玲玉給阿司匹林做廣告,可以對付比如頭痛、牙痛、傷風、寒熱、風濕、骨痛、痛經……


    如今在退燒和鎮痛領域,阿司匹靈早已不是主藥,但為什么每年還有1000多億片的銷量呢,這是阿司匹林在預防和治療其他疾病方面的新發現。




    上世紀40年代,美國加州克萊文醫生發現,給扁桃體發炎的病人大劑量阿司匹林,會有出血過多情況發生。據此克萊文認為,阿司匹林有防止血小板凝結的作用,可以用于防止心梗。于是,從1948年開始,克萊文開始給一些老人開阿司匹林,防止心肌梗塞。結果發現,每天吃兩片阿司匹林的老人沒有出現心梗。由于沒有對照實驗,克萊文先后對此發過4篇論文,也沒有引起醫學界的重視。而他自己在1957年死于心梗,終年74歲。


    1971年,約翰·文發現,前列腺素和血液中的微粒相結合,容易形成血栓,也就容易造成一系列的心血管問題。而阿司匹林可以降低前列腺素的合成,并發現了其中的作用機理。因此,1982年,他獲得了諾貝爾生理學與醫學獎。現在大量的阿司匹林在西方主要是作為預防心血管系統疾病而使用的,這就是老藥新用,這也是阿司匹林成為20世紀三大神藥之一的原因。



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